Dados do Trabalho

Título

Deficiência de mieloperoxidase: imunodeficiência x autoimunidade

Resumo

A Mieloperoxidase (MPO) é uma enzima lisossomal presente em grânulos azurófilos de neutrófilos. Sua capacidade microbicida consiste em catalisar a reação do Cl- com a H2O2 formando ácido hipocloroso (HOCl).
Paciente de 8 anos, sexo feminino, foi encaminhada ao serviço de imunologia para investigação de infecções cutâneas recorrentes caracterizadas por presença de múltiplas pústulas em diferentes regiões do corpo desde o 1º ano de vida. Através de sequenciamento de exoma, foram identificadas 2 variantes (patogenicidade) em trans, o que foi confirmado através do sequenciamento de Sanger da menor e dos pais, ocasionando uma heterozigose composta que sugere perda de função do gene. Diferente dos pais e dos controles utilizados, o probando apresenta expressão de MPO muito reduzida, confirmando a hipótese da deficiência desta enzima. Em acompanhamento conjunto com a dermatologia, por fim sugerido quadro de psoríase pustulosa generalizada (PPG) com resposta insatisfatória ao uso de imunossupressores e fototerapia, mas com remissão da doença em uso de ustekinumab, um anticorpo monoclonal anti-IL12/23.
Neutrófilos com deficiência de MPO têm a atividade das serinoproteases aumentada, estas proteases ativam enzimas precursoras de IL-36α, IL-36β e IL-36γ, levando ao desequilíbrio pró-inflamatório característico da via de IL-36, o que vem sendo associado a PPG. A MPO também tem importante papel na regulação da imunidade inata e em casos raros, pacientes com esta deficiência podem apresentar infecções invasivas relacionadas a germes como P. aeruginosa, Candida sp e P. brasiliensis. A deficiência de MPO é mais uma exemplo sobre a complexidade do sistema imune e a sobreposição de fenótipos diferentes a partir de variantes em um mesmo gene.