Dados do Trabalho

Título

Histoplasmose, Linfohistiocitose Hemofagocítica, Deficiência de Perforina, variantes P53 e G6PD: relato de caso

Resumo

Introdução: Demonstramos caso raro de linfohistitocitose hemofagocítica (HLH) secundária a histoplasmose associado a deficiência de perforina e variantes genéticas.
Relato: Menino, 5 anos, hígido. Febre e hepatoesplenomegalia. Pancitopenia, hipoalbuminemia, enzimas hepáticas elevadas, hiperferritinemia, hipofibrinogenemia e hipertrigliceridemia. Medula óssea com hemofagocitose; mielocultura e hemocultura positivas para Histoplasma capsulatum. HLH por Histoplasmose disseminada. Boa evolução com anfotericina desoxicolato endovenosa, corticoterapia e itraconazol via oral. Após a alta: hemograma, complemento, imunoglobulinas, resposta vacinal à hepatite B e rubéola, quantificação de subpopulações linfocitárias (T, B e NK) e teste de fagocitose Dihidrorodamina (DHR) normais. Dosagem reduzida de Perforina em células natural killer e linfócitos T CD8 (38% do esperado). Exoma/saliva: variantes em heterozigose gene P53 (patogênica) e G6PD (possivelmente patogênica).
Discussão: Revisão de 2021 mostrou que, de 78 pacientes pediátricos com Histoplasmose disseminada, 40 apresentavam-se imunocomprometidos; desfecho fatal pode ocorrer em até 13% dos casos, mesmo que com tratamento; 1% dos casos podem cursar com HLH. HLH e defeitos de perforina já foram descritos para variantes nos genes PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, RAB27A, LYST. No caso descrito, para a variante no gene P53 (relacionada à Síndrome de Li-Fraumeni/quadros oncológicos) não encontramos nenhum relato na literatura, com correlação para infecções e defeitos de perforina. Para a variante no gene para G6PD (produção do NADPH, geração de espécies reativas de oxigênio nos fagócitos) há um relato de caso demonstrando correlação com Histoplasmose. O conhecimento do funcionamento do sistema imune na resposta a infecções diversas permite diagnóstico e terapêutica mais eficazes, devendo ser considerado e estimulado em todas as situações médicas possíveis.